乙酰苯胺在双温区碳化硅微通道反应器中的氯磺化反应及 柳氮磺胺吡啶的合成

 张子恕 a 赵玉龙 b 耿会玲*,

a ( a西北农林科技大学化学与药学院 陕西杨凌 712100)  ( b山东金德新材料有限公司 山东临沭 276700)  

摘要 采用具有高传热系数和强耐腐蚀性的双温区碳化硅微通道反应器, 在 10 min 内实现了乙酰苯胺的氯磺化反应,  对乙酰氨基苯磺酰氯的产率高达 96%, 中试生产的产率为 92%. 该反应的第一阶段采用较低温度(40 ℃), 有利于生成 对位磺化产物对乙酰氨基苯磺酸; 第二阶段采用较高温度(100 ℃), 加速了对乙酰氨基苯磺酰氯的生成. 为了考察这一 反应体系的实用性, 将其应用于抗菌消炎药柳氮磺胺吡啶的合成, 通过氯磺化、氨化、碱性水解、重氮化和偶联等五 步反应, 以 75%的总产率获得目标产物. 两步连续反应不仅解决了对乙酰氨基苯磺酰氯合成过程中釜式反应器存在的 反应温度低导致的反应慢、温度高又难以控制反应并伴有副产物生成的问题, 也避免了反应过程中因大量放热而产生 的安全隐患, 还减少了间歇生产过程中使用大过量的氯磺酸引发的环境污染. 以上研究为对乙酰氨基苯磺酰氯及其磺 胺类药物的工业化大规模生产提供了技术支持.  

关键词 乙酰苯胺; 氯磺化; 微通道反应器; 本质安全