连续流技术给原料药生产带来的最明显优势就是可以显著缩短生产周期,尤其是多步整合连续生产的模式。与传统批次生产不同,不间断的连续生产一般要求采用过程分析技术( process analysis technology,PAT) 和设备对质量进行在线监测,由于无需等每步中间体检测合格后才能进入下一步,可减少大量等待时间。其他的一些特点具体如下:
①自动化程度高,全程涉及生产人员较少,可降低人为错误风险,保障产品质量。
②连续流反应器持液量小,传热、传质快,可安全地使用在釜式反应中需要避免的工艺条件,如高温(高压) 下的反应和超快速放热反应。此外,连续流反应中还可以安全使用危险性较大、不适于釜式反应的试剂,如一些高毒和高活试剂。
③微反应器的流体基本是平推流,“三传一反”调控容易,放大效应小,从实验室开发到生产放大周期短,可快速形成产能,尤其适合那些服务创新药公司的合同定制研发生产机构及合同定制生产机构,缩短工艺开发和供样周期。
④连续流设施占地面积小,可减少宝贵的药品生产质量管理规范。
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