应用微通道反应器实现有机卤化物自由基反应研究

自由基反应是有机合成中一类常见的反应类型。具有反应速度快、自由基半衰 期短、放热剧烈等特点。应用微通道反应器进行自由基合成工艺研究也成为有机合 成的研究重点。 本案例将主要介绍利用微反应器成功进行以三丁基氢化锡为原料的自由基链反 应。该反应选用快速分解自由基引发剂如 V-65 或 V-70 在 1 分钟的时间内成功合成 呋喃木酚素关键中间体。

实验结果： 

1. 研究者采用微通道反应器，以三丁基氢化锡对有机卤化物的自由基还原作为 模板反应。对不同的自由基引发剂以及引发剂的用量等参数进行了考察。 2. 由表 1 数据可以看出，引发剂 V-65 (10mol%)效果很好，在 1min 的停留时间 (entry3) 下，获得了 98%的收率。使用更少的 V-65(2mol%)， 且目标产物 2a 的收率为 92%，而未反应的 1a 为 8%(entry5)。使用 2mol%的引发剂 V-70 也获得了 98%的收率。 3. 为了研究微反应器的自由基反应的普适性，研究者考察了各种有机溴和碘化 物的还原情况。

由上述实验结果可知，使用微反应器进行有机溴和碘化物的典型自由基还原和 环化比较成功。 4. 研究者利用微反应器，考察了一个关键中间体呋喃衍生物（化合物 4）的克 级合成。该呋喃衍生物是合成天然产物呋喃木酚素的关键中间体。 5. 研究者采用了双微混合系统，以避免 Bu3SnH 的分解。在该条件下，不饱和 α-溴代酯（化合物 3）的自由基环化在 1 min 反应时间内完成。微流系统共 运行 185min，色谱分离后得到 7.6g 的呋喃木酚素关键中间体 4(收率 74%)。